前言

前不久，筆者在設計一個化藥項目的含量方法學驗證方案時，準備按照常規(guī)的取20片，精密稱定后，研細后，取粉末適量，依法制備供試品溶液。平行制備6份。后發(fā)現(xiàn)由于樣品規(guī)格較小，取樣20片樣品研細后樣品量無法稱取6份樣品。討論后有兩方案：1、取20片，精密稱定后取得平均片重，取2*20片樣品研細后（2份樣品研細后混勻），取粉末適量，依法制備供試品溶液。平行制備6份。2、取6*20片，精密稱定后，研細（研磨成6份樣品），取粉末適量，依法制備供試品溶液。平行制備6份。兩方案各執(zhí)一詞各有利弊，在方案一種認為取樣40片與質(zhì)量標準中取樣量不一樣；在方案2中認為取樣研細為樣品提取過程，不應此時進行驗證。為此筆者對重復性的定義、實驗等進行了一番研究。

一、定義：

ICH Q2（R1）分析方法驗證：

精密度：分析方法的精密度是規(guī)定條件下對均質(zhì)樣品多次取樣進行一系列檢驗結(jié)果的接近程度（離散程度）。精密度可以從三個層次考慮：重復性、中間精密度、重復性。精密度考察應使用均質(zhì)、可信的樣品。如果得不到，可用人為配制的樣品或樣品溶液進行研究。分析方法的精密度通常以多次測量結(jié)果的變異性、標準偏差或變異系統(tǒng)來表達。

重復性：在同樣的操作條件下，在較短時間間隔的精密度，也稱組內(nèi)測量精密度。

中間精密度：實驗室內(nèi)部條件的改變，如不同日、不同實驗分析者、不同儀器等情況精密度。

重現(xiàn)性：不同實驗室之間的精密度。(合作研究，通常用于方法學的標準化)

中國藥典2015版9101藥品質(zhì)量標準分析方法驗證指導原則：

精密度系指在規(guī)定的條件下，同一份均勻供試品，經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標準偏差或相對標準偏差表示。

在相同條件下，由同一個分析人員測定所得結(jié)果的精密度稱為重復性；在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員用不同設備測定結(jié)果之間的精密度，稱為中間精密度；在不同實驗室由不同分析人員測定結(jié)果之間的精密度，稱為重現(xiàn)性。

含量測定和雜質(zhì)的定量測定應考察方法的精密度。

USP 1225 藥典方法驗證：

定義—分析方法的精密度是單個檢測結(jié)果間的一致程度，當方法重復使用于同一樣品的多個樣品時。分析方法的精密度通常以一系列測量值的標準偏差或相對標準偏差（變異系數(shù)）來表示。精密度可以是在正常操作條件下，分析方法重現(xiàn)性和重復性程度的測量。在本文中，重現(xiàn)性指在不同的實驗室使用分析方法，以共同研究的方式。中間精密度（通常也稱為粗放性）表述的是在同一實驗室范圍內(nèi)的變化，不同的天數(shù)，不同的分析人員或相同實驗室內(nèi)的不同儀器。重復性指的是在同一實驗室內(nèi)，一小段時間內(nèi)，由同一實驗人員在相同的設備上進行分析。

測量系統(tǒng)分析（MSA）參考手冊第四版：

重復性（repeatability）是用一個評價人使用相同的測量儀器對同一零件上的同一特性進行測量所得到的的測量變差，他是設備本身的固有變差或能力。重復性是指在制定的測量條件下連續(xù)測量的原因（隨機誤差）的變差。重復性的最佳措辭為：當測定條件已被確定和定義-以確定的零件、儀器、標準、方法、操作者、環(huán)境和假設之下，系統(tǒng)內(nèi)部的變差。

再現(xiàn)性（reproducibility）定義為有不同的評價人，采用相同的測量儀器，對同一儀器的同一特性進行測量所得的平均值的變差。再現(xiàn)性是指測量的系統(tǒng)之間或條件之間的平均值變差。

二、討論

通過以上四個定義可以看出重